Irene ha iniziato ad adottare un comportamento ostile e cinico dopo la sua conversazione con Rudi, inoltre inizia a frequentare Alessio, un suo compagno di scuola poco raccomandabile, del quale Mimmo è geloso. Francesco conosce la sua nuova fisioterapista per la quale inizia a provare attrazione, suscitando le gelosie di Alice, la quale continua a odiare Nina per le sue intromissioni nel suo rapporto con Francesco, ma Nina cerca di far capire alla ragazza che non è stata colpa sua, e che è stata Alice a rovinare tutto. Alessio mette in piedi un’occupazione dentro la scuola, Irene quindi decide di passarvi la notte nonostante il parere contrario di Sofia. Anche Mimmo decide di prendere parte all’iniziativa, durante la nottata, però, Alessio inizia a importunare Irene, a quel punto Mimmo interviene per difenderla, ma alla fine è Irene a dare una lezione ad Alessio, quindi lei e Mimmo tornano alla Garbatella. Francesco e la sua fisioterapista decidono di vedersi per una cena romantica, ma Nina rovina tutto facendole credere che Francesco è uno scambista, quindi la donna si tira indietro. Nina racconta tutto ad Alice, le due si divertono molto insieme ubriacandosi, inoltre entrano nella casa di Giulio svegliandolo, Nina rivela a Giulio che pur non conoscendolo da molto, gli vuole bene. Annibale aiuta Ivan a far apprezzare ai suoi compagni di scuola il supereroe da lui creato, l’Uomo Verde, riuscendo nell’impresa, inoltre Stefania rimarca il fatto che secondo lei Annibale sarebbe un ottimo padre. Rudi racconta a Mimmo la verità, cioè che Irene si è presa una cotta per lui, ma rassicura il fratello dicendogli che non prova niente per lei. Nina confessa la verità a Francesco sul sabotaggio della cena, ma si giustifica dicendo che continuare ad odiare e a punire Alice non è la cosa giusta da fare. Uscito di casa, Rudi vede Irene e i due discutono, nonostante Rudi affermi di non provare niente per lei, i due si baciano, Mimmo li coglie sul fatto e preso dalla rabbia colpisce Rudi con un pugno, i due fratelli Cesaroni iniziano a picchiarsi, ma alla fine Giulio interviene per fermarli: Mimmo, ferito e arrabbiato, si allontana.