Sheldon, a causa della sua germofobia, dopo aver visto la sua insegnante, la signora MacElroy, starnutire in classe, fugge dalla scuola e, successivamente, anche dall’ora di punizione e viene sospeso. Dopo aver parlato col suo dottore che gli spiega come fa a non ammalarsi, inizia a portare guanti e mascherina in casa e, successivamente, costruisce nel garage una stanza sterile in cui è deciso a passare il resto della sua vita. Nessuno riesce a convincerlo ad uscirne, né la madre, che fa leva sui suoi sentimenti, né la nonna che tenta di usare i suoi famosi biscotti. Alla fine però Costance, ricordandogli le sue origini texane, riesce a farlo uscire, ma subito dopo cade malato, consolato come al solito dalla madre con “Soffice Kitty”